小编曾经接触过一个反应，使用三氯化铁作为反应试剂构建一个杂环，TLC点板和LCMS反应显示主点和主峰就是要的！然而萃取拿到的东西很少，分析原因，觉得可能是三氯化铁吸附产物了或者过柱子出了问题了等等。分析来分析去没有找到原因。这个时候我们又仔细观察了产物结构，发现产物里有三级胺存在，我们立刻测试了一下水相的pH值，发现水相酸性比较强。这个时候问题就迎刃而解了，我们把水相调碱，重新用乙酸乙酯萃取，产率恢复正常了。这个案例告诉我们，在萃取操作中，一定要牢记pH值这个概念，其实这招我们经常用，酸碱成盐反萃再中和。
以上例子只是一个引子。今天小编想和大家分享的是萃取中的盐析效应（ Salting-Out）。有的产物虽然没有成盐，但是它在水里面的溶解度就是很好。这个时候，你有三个选择：（1）一遍又一遍的萃取，像有的小分子伯胺，在水里面溶解度就很大，几克的东西萃取好几升的溶剂。（2）筛选萃取溶剂，搭配醇类溶剂萃取；（3）不改变大的处理过程的前提下，往水里面加点盐进去，利用盐析效应，减小有机物在水中的溶解度。第三种方法Merck团队还专门发了篇SCI文章（Org. Process Res. Dev.2017, 21, 1355?1370），重点介绍了这个操作。
他们发现，如下的核苷中间体水溶性很好，萃取效果很不理想，需要多次萃取，在药物开发的Discovery阶段，这个完全可以接受。然而，放大就很麻烦了。
研发团队为此筛选了85种盐，不少的盐都能较好地改善萃取效果。然而综合考虑环保，经济性，毒性等因素。最终硫酸钠脱颖额而出成功解决了这一问题，增大地增加了萃取效率和回收率。
因此，大家在日常萃取过程中，不要盲目地用大量溶剂去萃取，先分析一下是不是PH值的问题。然后在看看是否可以加点无机盐搞定。